どうも、うつ病よりも、緊張性頭痛とか社会恐怖症とかに有効であるRIMA型抗ウツ剤（従来の食事制限などに慎重なる注意が必要で、かつ使用が難しいMAO阻害剤の安全性を画期的に高めた、RIMA抗ウツ剤）について訳文がなされていたHP ttp://www.geocities.jp/prozacyayoi/moclobemide.html が消えてしまっていたので、ここに採録しておきます。 　一つ注意として、私はただ消えてしまったHPを採録しただけであり、医療関係者ではないので、使用なさった時の民事・刑事的責任は負いかねますのでそこの点は、ご承知ください。 （以下、消えてしまったHPの文章から） オーロリックス(Aurorix) モクロベミド(moclobemide) 抗うつ剤（ＭＡＯＩ、ＲＩＭＡ、ベンザミド系） ●物質 有効成分：モクロベミド(moclobemide)１００，１５０，３００ｍｇ錠 錠剤の剤型は楕円形、円筒状、両側に凸で、１００ｍｇ剤は橙色、 １５０ｍｇ剤は青白っぽい黄色で３００ｍｇ剤は白から黄色っぽい白である。 ●性質と効果 　オーロリックスは、モノアミン酸化酵素タイプＡを優先的に、可逆的に阻害して脳モノアミン 神経系の神経伝達機構に影響を及ぼす抗うつ剤である。ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン の代謝は従って減少し、神経伝達物質の細胞外増加による濃縮に結びつく。 　気分と精神運動の活動性への上昇作用の結果、オーロリックスは、不快感、疲労困憊、 気力不足および集中不能のような症状を取り除く。これらの結果は、治療の最初の週のうちに 最もよく表れる。オーロリックスは、さらに社会恐怖に関連する症状を取り除く。オーロリックスは 鎮静作用を持たないが、数日内にほとんどのうつ病患者の睡眠の質を改善する。 　オーロリックスは注意力を害さない。短期間及び長期間の動物実験では低い毒性を示す。 　心毒性は観察されていない。 ●薬物動態 吸収 　経口服用後に、モクロベミドは、門脈循環系へ胃腸管から完全に吸収される。薬物の血漿濃度 ピークには、服用の１時間以内に通常到達する。肝の第一段階代謝は用量依存法で組織的に 有効な服用量のうち一部分(生物学的利用能)を減少させる。しかし、１日３００〜６００ｍｇの服薬 第一週中のこれらの代謝経路の飽和は、本質的に完全な経口の生物学的利用能にその後帰着 する。モクロベミドの複数回投与に続く血漿濃度は、治療の第一週増加し、次に安定する。一日量 を増量するとき、定常的な濃度に比例以上に大きな濃度増加がある。 組織への分布 　モクロベミドは疎水性である。組織分布の量(Vss)は約１．０ｌ／ｋｇである。血漿蛋白(主にアルブミン） への結合率は低い(50%)。わずかな量はヒト母乳中に排泄される。 代謝 　薬物は、排泄される前にほとんど完全に代謝される。代謝は、大部分は分子のモルフォリン側 （右）半分上の酸化反応によって起こる。活性代謝産物は、人体の組織循環中に非常に低濃度で だけ存在する。血漿中にある主な代謝産物はラクタム誘導体およびＮ−酸化誘導体である。 モクロベミドは一部で、多様な形態のアイソザイムＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｄ６に代謝されることが 示された。したがって、遺伝学的に、あるいは、薬物の薬物代謝によって代謝は影響されるかも 知れない。これらの結果の重要度を調査するために行なわれた２つの研究が、多数の代替代謝 経路の存在により、それらが臨床的に重要でなく処方の修正が不要であるべき、と示唆した。 排泄 　モクロベミドは、薬物代謝プロセスによって急速に排泄される。完全なクリアランスはおよそ２０- ５０ｌ/時間である。複数回投与(３００ｍｇ１日２回)の間の排泄半減期は、患者平均で３時間である。 服用量の１％未満は、未変化体で腎から排泄される。代謝産物は同様に腎から排泄される。 特別な個体群における薬物動態 老人 　吸収と分布のパラメーターは老人において不変である。 腎機能低下 　腎疾患は、モクロベミドの排泄特性を変更しない。 肝機能低下 　重度の肝機能低下では、モクロベミドの代謝が低下する(特別の処方についての指示 を参照)。 ●適応 　抑うつ症候群の治療 　社会恐怖症の治療 ●処方と用量 抑うつ症候群 　オーロリックスの推奨される用量の範囲は１日３００〜６００ｍｇで通常２〜３回に分けて処方される。 初期服用量は１日３００ｍｇで、重症の鬱では１日６００ｍｇに増量してもよい。処方は薬の効果を評価 するために少なくとも４〜６週間続けるべきである。 社会恐怖 　オーロリックスは１日６００ｍｇを２回に分けて処方することが推奨される。１日６００ｍｇでの治療は 薬の効能を評価するために８〜１２週間続けるべきである。社会恐怖は慢性の症状でもよく、また、 好ましい反応の患者のために治療の継続に関して考慮することはもっともである。長期的な研究の結果、 オーロリックスによる治療の効能は継続的な使用で維持されることを示す。患者はさらに長い治療 の必要性を決定するために周期的に再評価されるべきである。 特別な処方についての指示 　服用は食後にすべきである。オーロリックスの処方は特に腎機能低下を持つ老人の患者で特別に 調節する必要がない。肝臓の代謝が肝疾患によって重度に抑制されるか、肝ミクロソームに混合 した酸化酵素活性機能を阻害する薬(例えばシメチジン)によって阻害される場合、オーロリックスの 一日量は半分あるいは１／３にすべきである(特別な個体群における薬物動態 を参照)。 ●禁忌 　モクロベミドに対する、あるいは製品の任意の部分に対する既知の過敏症のある患者に使用すること。 　激しい錯乱状態。 　薬物の小児に対する効果については臨床経験が足りず、よってオーロリックスは小児科で現在使用 されてはならない。 　オーロリックスとセレギリン(デプレニル・エフピー錠）は併用禁忌である。(相互作用も参照) ●使用上の注意 　他の抗うつ薬でのように、治療は統合失調症あるいは統合失調症的情動を示す精神病を持った 抑うつ患者の統合失調症の症状を悪化させるかもしれない。可能な場合、長期作用型抗精神病薬 による治療はそのような患者で継続されるべきである。 　一般に、モクロベミドによる治療中に、特別の食事制限は必要ではない。チラミンに対する過敏症が いくらかの患者に存在するかも知れないので、患者は皆、大量のチラミンに富んだ食物の摂取を 避けるように助言されるべきである。 　抗うつ薬療法において通常のように、自殺の傾向を持った患者は厳重に監視されるべきである。 　過敏症が敏感な人には生じるかも知れない。症状は発疹と浮腫を含んでいるかも知れない。 　理論的な薬理学的考察は、ＭＡＯ阻害剤が甲状腺機能亢進症または褐色細胞腫の患者の 高血圧反応を促進するかもしれないことを示す。この個体群グループ中でモクロベミドによる経験が 欠けているので、この警告はモクロベミドの処方に関して使用されるべきである。 　オーロリックスを受け取る患者には、他の多くの抗うつ薬のような、特に多種の薬の組み合わせの中 で、セロトニンを増強する追加の薬を、警告の上与えるべきである。これは、クロミプラミン(アナフラニル） では特に正しい(相互作用を参照)。 　モクロベミドおよびデキストロメトルファン(咳止め、風邪薬に含まれているかも知れない)の併用は 推奨できない(相互作用を参照)。 　完全な精神の覚醒を要求する行動(例えば、自動車の運転)の能力の減少は、オーロリックスでは 一般に観察されない。しかしながら、どんな新しい薬物による治療を始める場合も、真理として治療 の初期に自動車の運転のような行動に関して助言するべきである。 ●妊娠と授乳 　実験動物での出産の研究は胎児への危険を明らかにしなかったが、ヒトの妊娠におけるオーロリックス の安全性は確立されなかった。したがって、妊娠中の薬物治療の利益が、胎児へのあり得る危険と比較 検討されるべきである。わずかな量のモクロベミドは、母乳(体重の違いを修正すると薬物服用量の約1/30) へ移行するが、授乳のために薬物治療を継続する利益が新生児へのあり得る危険と比較、検討される べきである。 ●副作用 : 　睡眠障害、激越、不安感、興奮性、めまい、頭痛、異常感覚、口渇、視覚障害、胃腸の不調、 皮膚症状(発疹、かゆみ、じんましん、発赤)の副作用が観察された。 　いくつかの副作用は病気の根本的な症状に帰すことがあり、治療の継続でほとんどの場合 消えることがありうる。隔離された症例で錯乱の見られた場合があるが、これらは、速やかな 治療停止で解決された。臨床上の後遺症に関係なく肝酵素の上昇が表れる発生率は低い。 ●相互作用 　オーロリックスとセレギリン（デプレニル・エフピー錠）の併用は禁忌である。動物では、モクロベミド が効き目の反応を強める。用量の調節は、従ってこれらの薬に必要かも知れない。pethidine との 併用は推奨されない。 　オーロリックスの作用が選択的で可逆的であるので、動物とヒトでの薬理研究が示したように、 チラミンと相互作用するその傾向はわずかで、長続きしない(使用上の注意を参照)。 　モクロベミドを食後に服用した場合、血圧上昇作用の促進はより一層低かったか起こらなかった。 　シメチジンは、モクロベミドの代謝を延長する(処方と用量を参照)。 　交感神経興奮薬による全身療法の薬理効果は、モクロベミドとの同時治療によって恐らく強められ 延長されるかも知れない。 　オーロリックスを受け取る患者では、他の多くの抗うつ薬で複数の薬を服用した場合に特に見られる ようなセロトニンを増強する追加薬は、警告とともに与えられるべきである。これはクロミプラミン（アナ フラニル）については特別に正しい。これは隔離された症例では、異常高熱、精神錯乱、反射の異常 亢進およびミオクローヌス(それらはセロトニン神経系の過活動を示す)を含む、深刻な症状及びサイン の複合があったからである。 　もしそのような症候群が生じれば、患者は、医師(また必要なら、入院で)による厳重な監視の上適切 な治療が行われるべきである。 　オーロリックス(つまり休薬期間の必要ない)の断薬直後に三環系その他の抗うつ薬による治療を 始めることができるかも知れず、逆もまた同様で、決まった同じ警告が述べられる。オーロリックスに 変えるとき、用量は最初の週に一日３００ｍｇを超えてはいけない(処方と用量を参照)。 　重症の中枢神経系副作用によって隔離された症例は、オーロリックスとデキストロメトルファンの 併用後に報告された。咳止め及び風邪薬がデキストロメトルファンを含んでいるかもしれないので、 それらは医師との真っ先の相談なしでは与えられてはならない。また、可能な場合、デキストロメ トルファンを含んでいない代薬が与えられるべきである(使用上の注意を参照)。 ●過量投与（ＯＤ） 　モクロベミドだけの過量服用では、中枢神経系と胃腸を刺激する一般に穏やかで可逆的なサインを 引き起こす。治療は生命機能の支援に向けられるべきである。他の抗うつ薬でのように、他の薬と (例えば他の中枢作用薬)モクロベミドの混合した過剰服用は生命の危険があり得る。したがって、 適切な治療のために、患者は入院し厳重に監視されるべきである。 ●安定性 　この薬は、包装に示された使用期限(EXP)より後に使用しないこと。保管に関しては、さらに 外部の包装の注釈を参照すること。 ●包装 　刻印のある１００ｍｇ錠　３０錠，１００錠 　刻印のある１５０ｍｇ錠　３０錠，１００錠 　刻印のある３００ｍｇ錠　３０錠，　６０錠 　医薬品：小児の手が届かないように。 　２０００年５月現在 Ｆ．ホフマン・ラ・ロシュ社、バーゼル、スイス製

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